tirzepatide란 무엇인가?
tirzepatide(티르제파타이드)는 GIP(포도당 의존성 인슐린 분비 폴리펩타이드) 수용체와 GLP-1(글루카곤 유사 펩타이드-1) 수용체를 동시에 자극하는 이중 작용제라서 “트윈크레틴(twincretin)”이라는 별명으로도 불립니다. Eli Lilly가 개발했고, FDA는 2022년에 제2형 당뇨병 치료제 Mounjaro로, 2023년에는 비만 치료제 Zepbound로 각각 승인했습니다.
세마글루타이드처럼 GLP-1 하나만 자극해도 체중은 상당히 빠집니다. 그런데 tirzepatide는 여기에 GIP 수용체 자극이 더해지면서 지방세포 대사, 인슐린 민감성, 에너지 소비까지 함께 움직입니다. 두 경로를 한 분자로 동시에 건드리다 보니, 지금까지 나온 비만 치료제 중 임상시험 체중 감량 수치가 가장 높게 나옵니다.
SURMOUNT 임상시험에서 최고 용량군의 평균 체중 감소는 20~22%였습니다. 비만 대사 수술이 보통 25~35% 선인 걸 감안하면, 주사제로는 수술에 상당히 가까이 다가간 수치입니다.
연구는 무엇을 말하는가?
체중 감량 임상시험 데이터
가장 무게가 실리는 근거는 SURMOUNT-1 임상시험(2022년, n=2539)입니다.
- 72주 뒤 평균 체중 감소는 15 mg 용량에서 20.9%였고, 위약군은 3.1%에 그쳤습니다.
- 참가자의 91%가 체중의 ≥5%를, 57%가 ≥20%를 줄였습니다.
- 효과는 용량에 비례했습니다. 5 mg은 15%, 10 mg은 19.5%, 15 mg은 20.9%였습니다.
- 세마글루타이드와 맞붙은 SURPASS-2에서는 tirzepatide 쪽 체중 감량이 5~7%p 더 컸습니다.
“이중 GIP 및 GLP-1 수용체 작용제인 티르제파타이드는 비만 참가자에서 상당하고 지속적인 체중 감소를 가져왔으며, 최고 용량에서 절반 이상이 20% 이상의 체중 감량을 달성했다.”
Jastreboff AM et al. (2022), Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity (SURMOUNT-1). New England Journal of Medicine. · PMID 35658024 ↗
세마글루타이드와 정면으로 붙으면
둘을 직접 맞붙인 연구가 SURPASS-2 임상시험(2021년)입니다.
- 5 mg, 10 mg, 15 mg 세 용량 모두에서 tirzepatide는 HbA1c 감소 와 체중 감량 두 지표 모두 세마글루타이드 1 mg을 앞섰습니다.
- HbA1c는 tirzepatide 15 mg이 2.46% 낮췄고, 세마글루타이드 1 mg은 1.86% 낮췄습니다.
- 체중은 tirzepatide 15 mg이 12.4 kg, 세마글루타이드 1 mg이 6.2 kg 줄였습니다.
“티르제파타이드는 제2형 당뇨병 환자에서 40주 시점의 기저치 대비 HbA1c 및 체중 변화에 있어 세마글루타이드보다 우월했다.”
Frias JP et al. (2021), Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes (SURPASS-2). New England Journal of Medicine. · PMID 34170647 ↗
대사 지표와 심혈관
체중이나 혈당만 좋아지는 게 아닙니다. 연구 데이터를 보면 대사 전반이 함께 움직입니다.
- 혈압, 중성지방, LDL 콜레스테롤이 뚜렷하게 내려갔습니다.
- SURMOUNT-OSA(2024년)에서는 수면 무호흡증 중증도가 55~63% 줄었습니다. 단순히 살이 빠진 것 이상의 효과입니다.
- SURPASS-CVOT는 아직 진행 중입니다. 심장 보호 효과를 가려낼 심혈관 결과 임상시험입니다.
- 간 지방도 줄었는데(NAFLD/NASH와 연결됩니다), 예비 데이터에서는 세마글루타이드보다 나은 모습을 보였습니다.
용량은 어떻게 연구됐나?
먼저 짚을 점. tirzepatide는 의사의 관리가 전제된 승인 의약품입니다. 아래 용량은 승인된 임상 프로토콜과 발표된 연구를 그대로 옮긴 것입니다.
| 적응증 | 시작 용량 | 유지 용량 | 증량 |
|---|---|---|---|
| 제2형 당뇨병 (Mounjaro) | 2.5 mg/주 | 5~15 mg/주 | 4주마다 +2.5 mg |
| 비만 (Zepbound) | 2.5 mg/주 | 5~15 mg/주 | 4주마다 +2.5 mg |
| 연구 프로토콜 | 2.5 mg/주 | 5~10 mg/주 | 동일한 증량 방식 |
보관과 재구성
- 승인된 펜(Mounjaro/Zepbound): 2~8°C 냉장 보관이 기본이고, 실온(최대 30°C)에서는 21일까지 둘 수 있습니다.
- 연구용 화합물(동결건조): 냉장고(2~8°C)에 빛을 차단해 두면 최대 24개월 갑니다.
- 재구성한 뒤 정균수를 쓴 경우에는 냉장 보관으로 최대 28일입니다.
- 절대 얼리지 마십시오. 용매는 유리벽을 타고 천천히 흘려 넣고, 흔들지 마십시오.