Что такое NAD+?
NAD+ (никотинамидадениндинуклеотид), строго говоря, не пептид - это кофермент, есть он в каждой живой клетке. Но в исследовательском поле долголетия и биохакинга он идёт рядом с пептидами вроде Epithalon и GHK-Cu, поэтому попадает в те же протоколы и в тот же список у людей, которые изучают эту тему.
NAD+ нужен клетке для двух вещей: выработки энергии - как переносчик электронов в цикле трикарбоновых кислот и при окислительном фосфорилировании в митохондриях - и восстановления ДНК, где он служит субстратом для ферментов PARP и сиртуинов. Проблема в том, что с 20 до 60 лет уровень NAD+ в тканях человека падает примерно вдвое. Это снижение идёт параллельно с типичными признаками старения: меньше энергии, хуже восстанавливается ДНК, сбивается метаболизм, страдает нервная система.
David Sinclair из Гарвардской медицинской школы и Johan Auwerx из EPFL в Лозанне - среди исследователей, которые ставят снижение NAD+ в центр современной биологии старения.
Что говорят исследования об эффектах NAD+
Энергия и функция митохондрий
NAD+ - основной переносчик электронов в митохондриях. Без него не запустится ни цикл трикарбоновых кислот, ни окислительное фосфорилирование. Когда уровень NAD+ восстанавливают, в исследованиях фиксируют несколько эффектов:
- Усиливается биогенез митохондрий (больше митохондрий, больше энергетической ёмкости)
- Активируются SIRT1 и SIRT3 (ферменты-сиртуины), которые регулируют метаболизм и устойчивость к стрессу
- В моделях на животных задокументированы улучшение функции мышц и работоспособности
- Ранние исследования на человеке (приём NMN) показывают улучшение инсулиновой чувствительности мышц
Восстановление ДНК и сиртуины
Ферменты PARP отвечают за восстановление ДНК после повреждения и при активации быстро расходуют NAD+. В стареющих клетках, где NAD+ и так мало, повреждения ДНК копятся быстрее, чем клетка успевает их чинить. Что показывают исследования:
- Приём NMN восстанавливает NAD+ и улучшает способность к восстановлению ДНК у старых мышей
- Активация сиртуинов (SIRT1-7) регулирует экспрессию генов, воспаление и клеточный стресс
- Эффект долголетия от ограничения калорий частично опосредован путями NAD+ и сиртуинов
"Снижение NAD+ с возрастом вносит вклад в метаболическую сигнатуру старения, которая включает нарушение регуляции энергетического обмена, сниженную устойчивость к стрессу и накопление клеточных повреждений. Повышение NAD+ представляет собой перспективную стратегию вмешательства в старение."
Verdin E (2015), NAD+ in Aging, Metabolism, and Neurodegeneration. Science. · PMID 26785480 ↗
Предшественники NAD+, NMN и NR
Пероральный NAD+ в чистом виде усваивается плохо, поэтому на практике работают с предшественниками, которые организм сам превращает в NAD+:
- NMN (никотинамидмононуклеотид): более прямой предшественник, лучше изучен в недавних исследованиях на человеке. Yoshino et al. (2021) показали, что NMN улучшил инсулиновую чувствительность мышц у женщин в постменопаузе с предиабетом.
- NR (никотинамидрибозид): изучен давно, ряд исследований на человеке подтверждает безопасное повышение NAD+.
- Внутривенный NAD+: минует пищеварение и даёт быстрый системный подъём NAD+; используется в клинических протоколах долголетия и в лечении зависимостей.
"NMN и NR - промежуточные соединения NAD+ со значительным потенциалом в качестве терапевтических средств при возрастных состояниях. Оба показали способность безопасно и существенно повышать уровень NAD+ у людей."
Yoshino M et al. (2021), Nicotinamide Mononucleotide Increases Muscle Insulin Sensitivity in Prediabetic Women. Science. · PMID 33888596 ↗
Дозировка в исследованиях
Единого протокола дозирования NAD+ или его предшественников для человека не существует. Таблица ниже показывает, что зафиксировано в опубликованных клинических исследованиях, и не является медицинской рекомендацией.
| Форма | Типичная доза | Протокол | Примечания |
|---|---|---|---|
| NMN (перорально) | 500-1000 мг/день | Ежедневно, утром | Больше всего данных исследований на человеке |
| NR (перорально) | 250-500 мг/день | Ежедневно | Несколько исследований безопасности |
| Внутривенный NAD+ | 500-1000 мг | Инфузия 1-3× в неделю | Клинический протокол |
| Подкожный NAD+ | 100-300 мг | Через день | Исследовательский протокол |
Хранение
- NMN и NR (пероральные добавки): прохладное сухое место вдали от света. В холодильнике срок годности дольше.
- Инъекционный NAD+: холодильник (2-8 °C), защита от света.
- Разводите стерильной водой или физраствором, не встряхивайте. Инъекционные формы использовать в течение 24-48 часов после разведения.