Что такое ретатрутид?
Ретатрутид (англ. retatrutide, код разработки LY3437943; в исследовательской среде его нередко называют просто Reta) это исследовательский пептид компании Eli Lilly. Одна молекула действует сразу на три рецептора: GLP-1 (глюкагоноподобный пептид-1), GIP (глюкозозависимый инсулинотропный полипептид) и рецептор глюкагона. Именно поэтому его называют первым «триагонистом», дошедшим до поздних стадий испытаний при ожирении.
Логику проще всего представить как лестницу: один рецептор, два, три. Семаглутид работает с одним (GLP-1). Тирзепатид с двумя (GIP + GLP-1). Ретатрутид добавляет третий, глюкагоновый. Пока данные складываются так, что каждая новая ступень даёт более выраженный сигнал по снижению веса в соответствующих исследованиях.
При этом ретатрутид, в отличие от семаглутида и тирзепатида, пока нигде не одобрен и остаётся в клинической разработке. Всё, о чём идёт речь ниже, это опубликованные исследовательские данные, приведённые исключительно в контексте лабораторных исследований.
Что показывают исследования
Фаза 2, первый сигнал при ожирении
Внимание к ретатрутиду привлекли результаты испытания фазы 2 при ожирении (Jastreboff et al., 2023, n=338):
- Среднее изменение веса около −24% при еженедельной дозе 12 мг за 48 недель против −2% в группе плацебо
- Ответ зависел от дозы: группы 1 мг, 4 мг, 8 мг и 12 мг
- К 48-й неделе при более высоких дозах кривая снижения веса на плато явно не вышла
- Основным классом нежелательных явлений оказались желудочно-кишечные (тошнота, диарея), как и в остальных исследованиях инкретинов
“В этом 48-недельном испытании фазы 2 лечение ретатрутидом привело к существенному снижению массы тела у взрослых с ожирением.”
Jastreboff AM et al. (2023), Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity (Phase 2). New England Journal of Medicine. · PMID 37366315 ↗
Фаза 3, основные данные TRIUMPH-1 (2026)
В мае 2026 года Eli Lilly обнародовала основные результаты TRIUMPH-1, ключевого испытания фазы 3 при ожирении (n=2 339 взрослых с ожирением либо избыточным весом и сопутствующим состоянием, связанным с весом, но без диабета 2 типа):
- Среднее снижение веса на 80-й неделе: 19,0% (4 мг), 25,9% (9 мг) и 28,3% (12 мг)
- На дозе 12 мг снижения веса ≥30% достигли 45,3% участников
- В подгруппе с продлённым наблюдением (стартовый ИМТ ≥35) продолжение терапии доводило средний показатель до 30,3% к 104-й неделе
- Чаще всего при 12 мг встречались тошнота (~42%), диарея (~32%), запор (~26%) и рвота (~25%), в основном на этапе наращивания дозы
“В ключевом испытании фазы 3 при ожирении ретатрутид обеспечил снижение веса, приближающееся к уровням, которые исторически связывали только с бариатрической хирургией.”
Eli Lilly, основные результаты фазы 3 TRIUMPH-1, май 2026. · Данные Lilly ↗
Один, два, три рецептора: как соотносятся эти три препарата
Если сопоставить программы испытаний (это не прямое сравнение: у них разная длительность и разные группы участников), то среднее заявленное снижение веса растёт с каждым дополнительным рецептором:
| Соединение | Рецепторы | Зарегистрированное снижение веса | Статус |
|---|---|---|---|
| Семаглутид | GLP-1 (одиночный) | ~15% (испытания STEP) | Одобрен |
| Тирзепатид | GIP + GLP-1 (двойной) | ~21% (испытания SURMOUNT) | Одобрен |
| Ретатрутид | GIP + GLP-1 + глюкагон (тройной) | ~28-30% (TRIUMPH-1) | Исследуемый |
Почему важен глюкагоновый рецептор
У каждого из трёх рецепторов своя роль, и вся суть подхода в том, чтобы задействовать их вместе:
- GLP-1: снижает аппетит и замедляет опорожнение желудка (рычаг аппетита)
- GIP: модулирует инсулиновый ответ и обмен в жировой ткани, а также способен смягчать вызванную GLP-1 тошноту
- Глюкагон: повышает базовый расход энергии и поддерживает мобилизацию печёночного жира. Это рычаг «сжигания», а не только рычаг «меньше есть»
Именно глюкагоновым звеном чаще всего объясняют, почему заявленное снижение веса у ретатрутида идёт впереди двойных агонистов GIP/GLP-1 при сопоставимой длительности исследований. Тот же путь подогревает исследовательский интерес к конечным точкам, связанным с печёночным жиром (NAFLD/MASLD).
Дозировка в исследованиях
Важно: ретатрутид остаётся исследуемым и нигде не одобрен. Цифры ниже взяты из опубликованных протоколов фазы 2 и фазы 3 и приводятся сугубо в исследовательском контексте, а не как рекомендация по дозированию.
| Условие | Стартовая доза | Изученная поддерживающая | Титрация |
|---|---|---|---|
| Фаза 3 (TRIUMPH) | 2 мг/неделю | 4 / 9 / 12 мг/неделю | Постепенно, ежемесячными шагами |
| Фаза 2 (ожирение) | 2-4 мг/неделю | до 12 мг/неделю | Постепенная титрация |
| Исследовательские протоколы | 2 мг/неделю | По дизайну исследования | Медленное наращивание для ограничения ЖК-событий |
Хранение и восстановление
- Лиофилизированный порошок: в холодильнике (2-8°C), вдали от света; так хранится долго.
- После восстановления бактериостатической водой: держите в холодильнике и используйте примерно за 28 дней.
- Не замораживать восстановленный раствор. Воду вводите медленно по стенке флакона, не встряхивайте, а осторожно вращайте круговыми движениями.
- Проверяйте качество: запрашивайте COA с чистотой по HPLC, идентификацией по LC-MS (липидированная масса) и контролем тяжёлых металлов по ICP-MS.
Если вы решили купить retatrutide для лабораторных целей, COA должен относиться к конкретной партии, а не быть общим образцом с сайта поставщика. Compound Lab тестирует каждую партию ретатрутида в Janoshik, независимой лаборатории в Праге, и публикует результат на странице товара.